Dyslipidémies génétiques rares

Les dyslipidémies génétiques rares regroupent un ensemble de maladies héréditaires du métabolisme des lipides qui entraînent une élévation importante et durable du cholestérol, de la lipoprotéine(a) ou des triglycérides dans le sang. Présentes dès la naissance, elles restent le plus souvent silencieuses pendant des années, alors qu’elles exposent à un risque élevé de maladie cardiovasculaire précoce (infarctus, accident vasculaire cérébral, atteinte de la valve aortique) ou, pour certaines formes, de pancréatite aiguë. Elles concernent des patients de tout âge, de l’enfance à l’âge adulte, et nécessitent une expertise diagnostique et thérapeutique spécialisée.
Au cours des deux dernières décennies, les progrès de la génétique, de la biologie et de la pharmacologie ont profondément transformé la prise en charge de ces maladies. Les causes génétiques sont mieux identifiées, le dépistage familial en cascade permet de diagnostiquer les apparentés avant toute complication, et de nouvelles classes thérapeutiques (anticorps et ARN interférents ciblant la PCSK9, thérapies ciblant l’ANGPTL3 ou l’APOC3) permettent aujourd’hui d’atteindre des objectifs auparavant inaccessibles. Le bénéfice est d’autant plus grand que le traitement est débuté tôt : chaque année d’exposition au LDL-cholestérol élevé compte.
Au sein du H.U.B, la clinique de Nutrition et Métabolisme de l’Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF), membre du réseau européen MetabERN, et le service de Cardiologie de l’Hôpital Erasme, avec le Centre des maladies cardiaques rares et l’unité de Prévention et Réadaptation cardiovasculaires, unissent leurs compétences. Notre objectif est de proposer à chaque patient et à sa famille un parcours de soins personnalisé et continu, de l’enfance à l’âge adulte, associant expertise clinique, génétique, éducation thérapeutique, recherche et innovation.

Les équipes du H.U.B assurent le diagnostic, le traitement et le suivi des principales dyslipidémies génétiques rares ou sévères.

Les pathologies prises en charge comprennent notamment :

• l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, en particulier dans ses formes sévères ;
• l’hypercholestérolémie familiale homozygote et l’hypercholestérolémie autosomique récessive ;
• l’hyperlipoprotéinémie(a) familiale, lorsque la lipoprotéine(a) est très élevée ;
• la sitostérolémie ;
• la dysbêtalipoprotéinémie familiale (hyperlipoprotéinémie de type III) ;
• le syndrome de chylomicronémie familiale et les hypertriglycéridémies sévères d’origine génétique ;
• le déficit en lipase acide lysosomale ;
• ainsi que d’autres dyslipidémies rares, y compris les hypolipidémies héréditaires, nécessitant une expertise diagnostique ou thérapeutique spécifique.

Compte tenu de leur caractère héréditaire, ces maladies nécessitent une approche globale qui ne se limite pas au patient lui-même. Elle intègre l’évaluation des apparentés, le conseil génétique et l’organisation d’un dépistage familial en cascade, dans les deux sens : un enfant diagnostiqué à l’HUDERF conduit au dépistage de ses parents à l’Hôpital Erasme, et un adulte diagnostiqué à l’Hôpital Erasme conduit au dépistage de ses enfants à l’HUDERF.

La prise en charge repose sur un parcours de soins structuré, personnalisé et coordonné, depuis l’orientation du patient jusqu’au suivi à long terme. Les patients peuvent être adressés par leur médecin généraliste, leur pédiatre, leur cardiologue ou un autre spécialiste, à la suite d’un bilan lipidique anormal, d’un dépistage familial ou d’un événement cardiovasculaire précoce. Chaque demande est évaluée afin d’orienter le patient vers l’équipe la plus adaptée : la clinique de Nutrition et Métabolisme de l’HUDERF pour les enfants, le service de Cardiologie de l’Hôpital Erasme pour les adultes, y compris pour une demande de deuxième avis.
Le parcours associe une évaluation clinique et biologique approfondie, une évaluation du retentissement cardiovasculaire et, si nécessaire, une prise en charge génétique en collaboration avec le Centre de Génétique Humaine du H.U.B, avec un accompagnement psychologique lorsque nécessaire.
L’équipe multidisciplinaire réunit pédiatres spécialisés en maladies héréditaires du métabolisme, cardiologues spécialisés en lipidologie, en prévention cardiovasculaire et en maladies cardiaques rares, généticiens et conseillers en génétique, biologistes cliniques, diététiciens pédiatriques et adultes, kinésithérapeutes, infirmiers, psychologues et assistants sociaux, ainsi que d’autres spécialistes selon les besoins (gastro-entérologie et hépatologie, endocrinologie, gynécologie). Les situations complexes sont discutées en réunion multidisciplinaire réunissant les équipes pédiatrique et adulte.
Le parcours inclut une transition coordonnée de l’HUDERF vers l’Hôpital Erasme, préparée dès l’âge de 12 ans, avec des consultations conjointes entre 16 et 18 ans, ainsi qu’un suivi à long terme qui s’appuie sur l’unité de Prévention et Réadaptation cardiovasculaires : éducation alimentaire, activité physique, soutien à l’adhésion thérapeutique et éducation de la famille et des proches. Cette organisation garantit la continuité des soins et un accompagnement individualisé tout au long de la vie.

L’évaluation diagnostique constitue une étape essentielle. L’objectif ne consiste pas uniquement à poser un diagnostic, mais à caractériser précisément la dyslipidémie, à en identifier la cause, à évaluer le risque cardiovasculaire ou pancréatique et à déterminer les implications pour les autres membres de la famille.
Cette démarche repose sur l’intégration des données cliniques, biologiques, d’imagerie et, lorsque cela est indiqué, des analyses génétiques. Chaque patient bénéficie d’un bilan individualisé, adapté à son âge, à sa présentation et aux hypothèses diagnostiques.
Caractérisation clinique et biologique approfondie
La consultation spécialisée débute par une analyse détaillée des antécédents personnels et familiaux et un examen clinique complet. Selon la situation, le bilan peut comprendre :
•    une anamnèse personnelle et une anamnèse familiale sur trois générations (taux de cholestérol, événements cardiovasculaires précoces, pancréatites) ;
•    un examen physique à la recherche de xanthomes, d’un arc cornéen précoce ou d’un souffle cardiaque ;
•    un bilan lipidique complet et répété (LDL-cholestérol, HDL-cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine B) ;
•    un dosage de la lipoprotéine(a), au moins une fois dans la vie ;
•    la recherche de causes secondaires (thyroïde, foie, reins, médicaments) ;
•    des analyses spécialisées selon la suspicion (stérols végétaux, électrophorèse des lipoprotéines, activité enzymatique).
Évaluation du retentissement cardiovasculaire
Lorsque la maladie expose à un risque d’atteinte des artères ou de la valve aortique, une évaluation cardiovasculaire spécialisée est réalisée. Selon l’âge et la forme de la maladie, elle peut associer :
•    un électrocardiogramme ;
•    une échocardiographie, avec évaluation de la valve et de la racine aortiques dans l’hypercholestérolémie familiale homozygote ;
•    une échographie des artères carotides et fémorales ;
•    un score calcique coronaire ou un scanner coronaire ;
•    une épreuve d’effort ou une évaluation de l’ischémie myocardique lorsque cela est indiqué.
Ces examens permettent de détecter une atteinte silencieuse, d’en évaluer la gravité et d’orienter l’intensité du traitement.
Évaluation génétique
Les dyslipidémies rares ont, pour la plupart, une origine génétique. Lorsque le contexte clinique le justifie, un test génétique est proposé en collaboration avec le Centre de Génétique Humaine du H.U.B (gènes LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1, ABCG5/ABCG8, LPL, APOC2, APOA5, LMF1, GPIHBP1, LIPA, APOE selon le phénotype).
L’analyse génétique s’inscrit dans une démarche globale de conseil génétique. Elle permet de confirmer le diagnostic, d’affiner l’évaluation du risque, d’orienter certains choix thérapeutiques et d’organiser le dépistage des apparentés. Le diagnostic génétique ne concerne donc pas uniquement le patient : il est un outil essentiel de prévention pour toute sa famille.
Évaluation fonctionnelle et du mode de vie
La prise en charge intègre une évaluation objective de la capacité physique et du mode de vie, qui conditionnent le succès de la prévention à long terme. Selon les situations, elle peut comprendre :
•    une épreuve d’effort avec analyse des échanges gazeux (ergospirométrie) ;
•    une évaluation diététique des habitudes alimentaires du patient et de sa famille ;
•    l’évaluation des autres facteurs de risque (tabac et vapotage, poids, pression artérielle, glycémie) ;
•    une évaluation de l’adhésion thérapeutique et de la qualité de vie ;
•    une évaluation psychosociale.
Ces éléments s’intègrent dans les programmes de l’unité de Prévention et Réadaptation cardiovasculaires de l’Hôpital Erasme et permettent d’adapter l’accompagnement au fil du temps.

La prise en charge thérapeutique est élaborée de manière individualisée, sur la base du diagnostic précis, de l’âge, du niveau de risque, des objectifs lipidiques recommandés (recommandations ESC/EAS) et des préférences du patient et de sa famille. Les situations complexes sont discutées en réunion multidisciplinaire.
Les traitements peuvent associer :
•    une prise en charge du mode de vie dès le diagnostic : éducation alimentaire, activité physique, absence de tabac et de vapotage, avec l’appui de l’unité de Prévention et Réadaptation cardiovasculaires ;
•    des traitements hypolipémiants conventionnels : statines (dès 8–10 ans dans l’hypercholestérolémie familiale), ézétimibe, acide bempédoïque chez l’adulte ;
•    des traitements ciblant la PCSK9 : anticorps monoclonaux (évolocumab, alirocumab) et ARN interférent (inclisiran) ;
•    dans l’hypercholestérolémie familiale homozygote : traitements combinés dès le diagnostic, thérapies spécifiques (évinacumab, lomitapide chez l’adulte) et aphérèse des LDL ;
•    dans le syndrome de chylomicronémie familiale et les hypertriglycéridémies sévères : régime très pauvre en graisses, prévention des pancréatites et thérapies ciblant l’APOC3 ;
•    des thérapies spécifiques pour certaines formes rares (régime pauvre en stérols végétaux et ézétimibe dans la sitostérolémie, enzymothérapie substitutive dans le déficit en lipase acide lysosomale) ;
•    des thérapies innovantes dans le cadre de la recherche clinique, notamment ciblant la lipoprotéine(a).
Les progrès des dernières années ont profondément transformé le traitement de ces maladies. Les nouvelles classes thérapeutiques permettent d’agir plus spécifiquement sur les mécanismes en cause et d’atteindre les objectifs lipidiques chez la majorité des patients, à condition que le traitement soit débuté tôt et poursuivi durablement.

Le service de Cardiologie de l’Hôpital Erasme participe activement au développement de nouvelles approches thérapeutiques à travers des essais cliniques nationaux et internationaux sur les traitements hypolipémiants : inhibiteurs de la PCSK9 (FOURIER, EBBINGHAUS, SPIRE), acide bempédoïque (CLEAR Outcomes), thérapies ciblant l’APOC3 dans l’hypertriglycéridémie sévère (CORE-TIMI 72 et, actuellement, SHASTA-5).
Cette activité permet à certains patients, lorsque les critères d’inclusion sont remplis, d’accéder à des traitements innovants dans un cadre rigoureusement encadré, tout en contribuant aux connaissances scientifiques et aux traitements de demain.

La prise en charge s’appuie sur les infrastructures de l’HUDERF et du Département de Cardiologie de l’Hôpital Erasme, permettant un parcours coordonné depuis la première consultation jusqu’aux traitements les plus spécialisés.
Les consultations spécialisées constituent le point d’entrée du parcours : clinique de Nutrition et Métabolisme de l’HUDERF pour les enfants, consultations de cardiologie, de maladies cardiaques rares et de cardiogénétique à l’Hôpital Erasme pour les adultes. Elles permettent le diagnostic, l’organisation des examens, la mise en place du traitement et le suivi à long terme.
L’unité de Prévention et Réadaptation cardiovasculaires de l’Hôpital Erasme accompagne les patients et leurs proches par des programmes d’éducation alimentaire, d’activité physique supervisée, de soutien à l’adhésion thérapeutique et d’éducation familiale.
Une hospitalisation de jour permet la réalisation de bilans, de traitements spécialisés ou d’évaluations multidisciplinaires. Les patients nécessitant une prise en charge urgente, par exemple en cas de douleur thoracique ou de pancréatite aiguë, bénéficient d’un accès direct aux urgences et aux unités de soins intensifs.
Cette organisation intégrée assure un parcours fluide, coordonné et sécurisé, de l’enfance à l’âge adulte.

Au sein du H.U.B, nous nous engageons à offrir à chaque patient et à sa famille :
•    une prise en charge spécialisée, fondée sur les connaissances scientifiques les plus récentes et les recommandations internationales ;
•    un diagnostic de précision, intégrant les données cliniques, biologiques, d’imagerie et génétiques ;
•    un dépistage familial en cascade, des enfants comme des adultes ;
•    une approche multidisciplinaire coordonnée entre l’HUDERF et l’Hôpital Erasme ;
•    un accompagnement durable du mode de vie et de l’adhésion thérapeutique, avec l’unité de Prévention et Réadaptation cardiovasculaires ;
•    une continuité des soins tout au long de la vie, grâce à une transition préparée entre les équipes pédiatriques et adultes ;
•    une participation active à la recherche clinique et à l’innovation.

Les équipes mettent à disposition des patients et des professionnels de santé différents points de contact. Les rendez-vous peuvent être pris pour :
•    une consultation spécialisée pour une dyslipidémie rare ou héréditaire (enfant ou adulte) ;
•    une consultation de cardiogénétique et de conseil génétique ;
•    un programme de prévention et de réadaptation cardiovasculaires ;
•    un avis spécialisé dans le cadre d’une maladie familiale ou d’une demande de second avis.
Points de contact :
•    Enfants – clinique de Nutrition et Métabolisme, HUDERF : 02 477 3169
•    Adultes – RDV pour une affection cardiovasculaire rare ou héréditaire : 02 555 39 60
•    RDV conseil génétique cardiologique : 02 555 64 30
•    Prévention et Réadaptation cardiovasculaires : 02 555 35 54
•    Secrétariat médical de cardiologie : 02 555 42 58
•    Coordination des soins : 02 555 42 90
•    Diététique : 02 555 59 57

Les patients et leurs proches peuvent trouver des informations complémentaires auprès de sociétés savantes, de réseaux européens, d’associations de patients et de plateformes d’information :
Sociétés savantes
•    la Ligue Cardiologique Belge
•    la Société Belge de Cardiologie
•    la Société européenne de cardiologie (ESC)
•    la European Atherosclerosis Society (EAS)
Réseaux européens de référence
•    MetabERN (maladies héréditaires du métabolisme)
Orphanet, fiches consacrées aux dyslipidémies rares
•    Hypercholestérolémie familiale
•    Hypercholestérolémie familiale homozygote
•    Sitostérolémie
•    Dysbêtalipoprotéinémie familiale
•    Syndrome de chylomicronémie familiale
•    Déficit en lipase acide lysosomale
Associations de patients
•    RaDiOrg
•    FH Europe Foundation 
•    Patient advocacy group ESC

•    Pr Philippe van de Borne – Cardiologie, Prévention et Réadaptation cardiovasculaires, Hôpital Erasme
•    Pr Antoine Bondue – Centre des maladies cardiaques rares, Hôpital Erasme
•    Dr Corinne De Laet – Clinique de Nutrition et Métabolisme, HUDERF
•    Dr Aurélie Empaine – Clinique de Nutrition et Métabolisme, HUDERF

• Cardiologie – Hôpital Erasme
• Maladies cardiaques rares – Hôpital Erasme
• Clinique de Nutrition et Métabolisme – HUDERF
• Anomalies du métabolisme peroxysomal et du métabolisme lipidique – HUDERF

Version 01/07/2026